Rettin oireyhtymä
Rettin oireyhtymä on yksi yleisimmistä tytöillä/naisilla ilmenevistä neurologisista kehitysvammaoireyhtymistä. Siinä ilmenee yleensä neljä eri jaksoa, joiden aikana oireissa tapahtuu selviä muutoksia.
Lääketieteen toimittaja Johanna Rintahaka, Harvinaiskeskus Norio 12.12.2024
ORPHA:778
ICD-10: F84.2
OMIM: 312750
Avainsanat: Rett-syndrome, RTT
Lyhyesti
Rettin oireyhtymä on neurologinen oireyhtymä, joka koskettaa lähes yksinomaan naissukupuolta. Se on yksi yleisimmistä tytöillä ja naisilla ilmenevistä monivammaisuutta aiheuttavista oireyhtymistä. Lasten neurologinen kehitys pysähtyy noin vuoden iässä, jolloin opituissa taidoissa alkaa ilmetä taantumaa. Lapsi on usein pienikokoinen ja hänellä on mm. hengityksen säätelyhäiriöitä, autistisia piirteitä sekä käsien stereotyyppistä liikehdintää. Rettin oireyhtymään liittyy taantuman ja uudelleen oppimisen jaksoja. Klassisen Rettin oireyhtymän lisäksi Rettin oireyhtymästä tunnetaan myös epätyypillisiä muotoja. Ne ovat oirekuvaltaan samankaltaisia klassiseen Rettin oireistoon nähden, mutta oireiden ilmenemisajankohdassa ja vaikeusasteessa voi olla vaihtelua.
Oireet ja löydökset
Rettin oireyhtymä ollaan perinteisesti jaoteltu neljään eri vaiheeseen: varhaisvaiheeseen, nopean taantumisen jaksoon, tasannevaiheeseen sekä myöhäiseen vaiheeseen, jossa liikunnalliset kyvyt heikkenevät.
Lapset, joilla on Rettin oireyhtymä, kehittyvät vauvaiässä lähes normaalisti. Klassisessa Rettin oireyhtymässä ensioireet puhkeavat 6–18 kuukauden iässä (vaihe 1), jolloin kehitys ja pään kasvu alkavat vähitellen hidastua. Psykomotorinen kehitys taantuu, autistiset piirteet ilmaantuvat ja käsien tarkoituksenmukaiset liikkeet korvautuvat tahattomina, kudontaa muistuttavina, liikkeinä.
Nopean taantuman aikana (vaihe 2) osa siihen mennessä opituista taidoista häviävät osittain tai kokonaan. Kaikki lapset eivät esimerkiksi ennätä oppia puhumaan tai kävelemään ennen ensimmäistä taantumakauttaan. Myös käsien ja jo mahdollisesti opittujen sanojen käyttö vaikeutuu. Vaihe kaksi ajoittuu 1–4 ikävuoden tienoille ja kestää usein muutamista viikoista kuukausiin.
Taantuma pysähtyy noin neljän vuoden iässä (vaihe 3), jolloin uudelleen oppiminen voi alkaa. Kolmas vaihe oireyhtymän kliinisessä oirekuvassa ajoittuu useimmiten 2–10 ikävuoden tienoille ja voi kestää useita vuosia. Myöhemmin taantuma- ja edistymiskausia esiintyy sykleittäin, mutta ne eivät ole yhtä voimakkaita kuin varhaislapsuudessa esiintynyt vaihe 2.
Liikuntakyvyn voimakas heikkeneminen aloittaa 4. vaiheen, joka voi kestää vuosista vuosikymmeniin. Tässä vaiheessa skolioosi eli selkärangan sivuttainen vinouma voimistuu, lihasten spastisuus eli lisääntynyt lihasjänteys ja lihasten heikkeneminen lisääntyvät. Lisäksi kävelykyky voi kadota. Kommunikaatio- ja kädentaidot eivät tässä vaiheessa yleensä heikkene.
Jatkuvalla, koko elämän kestävällä, kuntoutuksella on suuri merkitys taitojen säilymiseksi ja ylläpitämiseksi. Esimerkiksi noin 80 % lapsista, joilla on Rettin oireyhtymä, menettää itsenäisen kävelykykynsä oireyhtymän edetessä. Kävelykyvyn menettäminen kestää noin 65 %:ssa tapauksissa alle viikon, kun taas joillakin kävelykyky voi olla kadoksissa yli puoli vuotta. Kävelytaito palautuu usein spontaanisti, ja fysioterapia usein edistää kävelytaidon palautumista. Kaikissa tunnetuissa tapauksissa kävelytaidon menetykselle löydetään jokin ortopedinen, neurologinen, fysiologinen, tunne-elämään, aisteihin tai esimerkiksi lääkitykseen liittyvä syy. Jos mahdollista, kävelytaidon menetyksen aiheuttama syy voidaan yrittää poistaa, jotta kävelykyky voisi palautua. Kaikilla kävelytaito ei, erilaisista tukitoimista huolimatta, kuitenkaan palaudu. Tämä voi johtua siirtymisestä oireyhtymän niin kutsuttuun neljänteen vaiheeseen, joka käsittää liikuntakyvyn heikkenemisen.
Rettin oireyhtymän piirtesiin liittyy hidas pituuskasvu ja painon kehittyminen (85 %–90 % tapauksista). Kasvunviivästymän ja laihtumisen taustalla voivat olla suun ja ruokatorven motoriset koordinaatiovaikeudet sekä refluksi eli ruokasulan nouseminen takaisin suuhun, mitkä vaikeuttavat syömistä. Virtsarakon toimintapulmat ja ummetus ovat yleisiä. Skolioosi ilmenee 80 %:lla 25-ikävuoteen mennessä. Oireyhtymään liittyy osteopeniaa eli alentunutta luuntiheyttä (n. 74 % tapauksista) tai osteoporoosia eli luukatoa. Puolella todetaan epilepsia. Heistä 36 %:lla epilepsia on vaikeahoitoinen.
Pääoireiden lisäksi Rettin oireyhtymään voi kuulua valveillaoloaikana poikkeavaa hengityksen säätelyä, jota kuvaavat hengittämättömyyden ja tiheän hengityksen jaksot. Valveillaoloaikana voi ilmetä myös hampaiden narskuttelua. Unihäiriöt ovat yleisiä. Ensimmäisen ikävuoden lopulla voi esiintyä myös tahatonta naurua, kirkumista ja/tai lohdutonta itkua. Myös erilaiset muut käyttäytymispiirteet, kuten ADHD:n eli aktiivisuuden ja tarkkaavuuden häiriön ja autismikirjon oireet, ovat osa oirekuvaa.
Usein Rettin oireyhtymään liittyy tavallista korkeampi kipukynnys, ja käsien ja jalkojen kylmyys. Sydänfilmissä eli elektrokardiografiassa (EKG:ssä) todetaan usein pitkät QT-välit ja T-aallon muutokset.
Vaikka Rettin oireyhtymässä puheen tuottaminen on vaikeaa tai se ei onnistu lainkaan, vuorovaikutus toisten ihmisten kanssa on tärkeää henkilöille, joilla on Rettin oireyhtymä: he ovat luonteeltaan sosiaalisia ja seuraavat mielellään mitä ympäristössä tapahtuu. Esimerkiksi lapsia ja nuoria kiinnostavat samat asiat kuin heidän ikätovereitaan, kuten elokuvat, musiikki, meikkaus, kirjat, shoppailu ja vaatteet. Heidän kanssaan voi jutella normaalia ikätasoa vastaavalla tavalla. Kommunikaation apuna voidaan käyttää erilaisia kuvakortteja, tietokoneohjelmia sekä katse-avusteista kommunikaatiota. Musiikki- ja toimintaterapia ovat mahdollisia. Lasten ja nuorten kohtaamiseen ja sujuvaan kommunikaatioon on saatavilla vinkkejä mm. Rett Finland ry:n ja Kehitysvammaisten Tukiliiton kautta.
Rettin oireyhtymässä voidaan harrastaa eri liikuntamuotoja lähes normaalisti eri apuvälineiden ansiosta, joita voi tiedustella mm. MALIKE:sta.
Suurin osa lapsista ja nuorista, joilla on Rettin oireyhtymä, opiskelee erityisryhmissä koulussa, ja osallistuminen yleisopetukseen voi olla mahdollista esimerkiksi henkilökohtaisen avustajan turvin. Usein nuoret voivat osallistua työhön ja itsenäiseen elämään valmentavaan koulutukseen. Oppimista on tuettava läpi elämän.
Syy ja perinnöllisyys
Lähes kaikilla (90 %) Rettin oireyhtymä johtuu X-kromosomissa sijaitsevan MECP2-geenin muutoksesta (Xq28). MECP2-geeni näyttäisi ohjaavan hermosoluissa tiettyjen geenien luentaa, mikä tarvitaan hermosolujen synaptisten yhteyksien kehittymiseksi ja ylläpitämiseksi aivoissa. Erilaisia MECP2-geenin oireyhtymää aiheuttavia variantteja tunnetaan satoja. Hiljattain on myös kuvattu tapauksia, joissa oireet muistuttavat Rettin oireyhtymää. Näissä tapauksissa geenimuutokset ovat kohdistuneet CDKL5– ja NTNG1 (Netrin G1)-geeneihin.
Rettin oireyhtymä johtuu lähes aina (99,5 % tapauksista) uudesta ja sattumalta syntyneestä, niin kutsutusta de novo-muutoksesta. Vanhempien perimäntutkimuksista ei tällöin löydetä oireyhtymää aiheuttavaa geenimuutosta. De novo-muutos syntyy hedelmöitykseen osallistuvan sukusolun, munasolun tai siittiön, kypsyessä, tai pian hedelmöityksen jälkeen. De novo-muutosten syntyyn ei voi vaikuttaa, eivätkä ne johdu mistään asiasta, jonka vanhemmat ovat tehneet tai jättäneet tekemättä. De novo-variantin toistumistodennäköisyys perheessä on useimmilla yhtä suuri tai suurempi kuin yhden prosentin (1 %) eli yhden sadasosan. Tällöin se johtuu mahdollisesta sukusolumosaikismista (katso alta), joka ilmiönä on harvinainen.
On mahdollista, joskin erittäin harvinaista, että oireyhtymä olisi seurausta sukusolumosaikismista. Siinä osassa vanhemman sukusoluja on Rettin oireyhtymää aiheuttava geenimuutos ja osassa ei. Nykyiset perimäntutkimukset, jotka perustuvat verikokeeseen, eivät voi poissulkea tai vahvistaa sukusolumosaikismin mahdollisuutta. Sukusolumosaikismi nostaa jonkin verran, muttei merkittävästi, perheen todennäköisyyttä saada toinen lapsi, jolla on Rettin oireyhtymä. Usein sukusolumosaikismista johtuvan oireyhtymän toistumistodennäköisyydeksi annetaan noin 1 % eli yksi lapsi sadasta. Lisää sukusolumosaikismista voit halutessasi lukea lisää Harvinaiskeskuksen sivuilta kohdasta 70 kysymystä ja vastausta perimästä ja perinnöllisyydestä: Mosaikismi.
Niissä erittäin harvinaisissa tapauksissa, joissa oireyhtymä on periytynyt, periytymistapa on noudattanut X-kromosomissa dominanttia eli vallitsevaa periytymistä. Tällöin perheen oireyhtymän toistumistodennäköisyys on 50 %.
Rettin oireyhtymässä tyttöjen/naisten oireiden laatuun ja ilmenemiseen vaikuttaa myös X-kromosomin vinoutunut inaktivaatio. Siinä tytöillä/naisilla toinen X-kromosomi sattumanvaraisesti inaktivoidaan eli sen sisältämiä geenejä ei käytetä. Lapsen oireisiin voi siis vaikuttaa kuinka paljon kussakin kudoksessa ilmennetään sitä geenikopiota, jossa on Rettin oireyhtymää aiheuttava muutos. Lisätietoa X-kromosomin vinoutuneesta inaktivaatiosta löydät Harvinaiskeskus Norion sivuilta kohdasta: Tunnetuimmat epätyypilliset periytymistavat.
Perhe voi halutessaan keskustella perinnöllisyysneuvonnassa oireyhtymän toistumistodennäköisyydestä jo ennen seuraavan mahdollisen raskauden alkua. Harvinaiskeskus Norion sivuilta löytyy tietoa myös perhesuunnittelusta, tilanteissa, joissa perheessä on mahdollisesti kohonnut todennäköisyys johonkin harvinaissairauteen: Perhesuunnittelu ja raskaus. Kaikista näistä aiheista voi myös keskustella ilman lähetettä ja veloituksetta Harvinaiskeskus Norion perinnöllisyyshoitajan kanssa. Yhteystiedot keskustelutukeen ja neuvontaan löydät tämän julkaisun lopusta.
Yleisyys
Oireyhtymän kansainvälinen yleisyys on ollut eri arvioiden mukaan 1:10 000–1:15 000 elävänä syntynyttä tyttölasta kohti. Suomessa arvioidaan olevan noin 50-100 lasta, nuorta ja/tai aikuista, joilla on Rettin oireyhtymä. Rettin oireyhtymä ilmenee pääasiassa naissukupuolella. X-kromosomaalisen periytymistavan ja puuttuvan geenitoiminnan vuoksi, poikasikiöiden raskaus yleensä kuitenkin keskeytyy jo varhaisessa vaiheessa.
Muutamia poikia/miehiä, joilla on perimässän MECP2-geenin muutos on kuvattu lääketieteellisissä julkaisuissa. Heidän oirekokonaisuuteensa muistuttaa Rettin oireyhtymää, mutta on sen lievemmästä ääripäästä. Oirekokonaisuuteen lukeutuvat mm. kehitysvammaisuus, epilepsia ja liikkumisvaikeudet, ja sille on annettu nimeksi MECP2-kytkeytynyt vakava vastasyntyneen enkefalopatia (englanniksi MECP2-related severe neonatal encephalopathy).
Diagnoosi ja hoito
Diagnoosi perustuu kliiniseen tutkimukseen ja diagnostisiin kriteereihin. Perimäntutkimustulos yhdistettynä siihen sopivaan oirekuvaan vahvistaa Rettin oireyhtymän diagnoosin.
Erotusdiagnostiikassa on otettava huomioon mm. autismi, Angelmanin oireyhtymä, kaihi, retinopatia eli verkkokalvon sairaus, mahdollisten syntymää ennen ja jälkeen tapahtuneiden aivovaurioiden historia, synnynnäiset aineenvaihduntasairaudet ja hermostonrappeumataudit sekä hermoston vauriot, jotka ovat syntyneet pään traumasta tai infektioista.
rettin oireyhtymää ei voida parantaa, mutta sen yksittäisiä oireita voidaan hoitaa. Hoito on henkilöllä olevien oireiden mukaista ja se pyrkii tukemaan yksilön jo olemassa olevia taitoja. Moniammatillinen osaaminen takaa parhaan tuloksen. Perheiden psykososiaalinen auttaminen ja uusien kommunikaatiotaitojen opettaminen on tärkeää. Skolioosin ja spastisuuden eli lisääntyneen lihasjänteyden, tai niin kutsutun raajajäykkyyden, kehittymiseen on kiinnitettävä huomiota. Fysioterapian tarkoituksena on estää mm. virheasentojen syntyminen sekä ylläpitämään jo olemassa olevaa liikuntakykyä. Lääkityksellä voidaan usein hoitaa epilepsiaa, stereotyyppisiä liikkeitä sekä uni- ja hengityshäiriötä. Lääkityksessä on tärkeä pyrkiä välttämään lääkeaineita, jotka pidentävät EKG:ss näkyvää QT-väliä.
Ennuste
Rettin oireyhtymän kliininen oirekuva kehittyy useiden vuosien aikana ja yksilölliset erot ovat suuria. Oireyhtymään liittyy kohonnut riski äkillisiin ja hengenvaarallisiin sydämen rytmihäiriöihin, joille ovat tyypillisiä pitkät QT-ajat EKG:ssä. Usein aikuisikä kuitenkin saavutetaan. Lyhentyneen eliniän syynä voivat olla sydän- ja hengitysperäiset syyt. Epätyypillisessä Rettin oireyhtymässä elinikä yltää yli 70 %:lla tapauksista noin 45-ikävuoteen.
Historia
Itävaltalainen lääkäri Andreas Rett kuvasi oireiston vuonna 1966. Rettin oireyhtymä sai kuitenkin enemmän huomiota, kun ruotsalainen Bengt Hagberg teki oireyhtymästä julkaisun vuonna 1983.
Huomioitavaa
MECP2-duplikaatio-oireyhtymä johtuu MECP2-geenin kahdentumisesta X-kromosomissa. Se siis johtuu muutoksesta, josta seuraa MECP2-geenin ylimäärä perimässä. Rettin oireyhtymän selittää MECP2-geenin muun tyyppiset variantit.
Kokemustietoa
Kokemustietoa tästä oireyhtymästä löydät Tukiliiton Tarinoista, ”harvinaiset”-suodatuksella Tarttuvaa iloa ja valoisuutta.
Onko sinulla omakohtaista kokemusta tästä diagnoosista? Keräämme kokemustietotarinoita, ja sinäkin voit osallistua. Lue lisää Kokemustietoa-sivulta.
Tukipalvelut
Harvinaiskeskus Noriosta voi tiedustella vertaistukea. Lue lisää Vertaistuki-sivultamme.
Harvinaiskeskus Norion perinnöllisyyshoitajaan voi ottaa yhteyttä, kun haluaa keskustella perimään tai harvinaissairauksiin liittyvistä asioista. Lue lisää Keskustelutuki ja ohjaus -sivultamme tai soita 044 5765 439.
Tukiliiton sivuilta löytyy runsaasti tietoa erilaisista palveluista: Tuki ja neuvot.
Facebookista löytyy hakusanalla ”Rett Finland” suljettu keskusteluryhmä niille läheisille, joita oireyhtymä koskettaa. Jäseneksi ryhmään pääsee pyytämällä ryhmän jäsenyyttä.
Aiheesta muualla
Kehitysvammaisten Tukiliitto (2013): Rett-oireyhtymä, Kommunikaatio-opas
MALIKE – Matkalla, Liikkeelle, Keskelle Elämää
Socialstryrelsen: Retts syndrom
Nationellt Center for Rett Syndrom & närliggande diagnoser
National Institute of Neurological Disorders and Stroke: Rett Syndrome Fact Sheet
EpiCare: a European Reference Network (ERN) for rare and complex epilepsies
EpiCare: Rett syndrome-leaflet
Gillian S. Townend, Theresa E. Bartolotta, Anna Urbanowicz, Helena Wandin, Leopold M.G. Curfs. Rett Syndrome Communication Guidelines: A handbook for therapists, educators and families. (2020).
Lähteet
Orphanet: Rett syndrome
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Rett-syndrome; RTT
National Organization for Rare Disorders (NORD): Rett syndrome
GeneReviews®: MECP2 Disorders
MedlinePlus: Rett Syndrome
Rett ry: Rettin oireyhtymä, Rett-esite
Jeffrey L. Neul et al. Revised diagnostic criteria for Rett Syndrome, typical and variant forms. Annals of Neurology 2010; 68: 944-950.
Julkaistu ensimmäisen kerran Harvinaiskeskus Norion sivuilla 16.3.2016.