Norrien oireyhtymä

Lääketieteen toimittaja Johanna Rintahaka, Harvinaiskeskus Norio 18.1.2022

ORPHA:649
ICD-10: H35.5
OMIM: 310600

Avainsanat: Norrie-Warburgin tauti , Pseudogliooma , Episkopin sokeus

Lyhyesti

Norrien tautia kuvastavat verkkokalvon epänormaali kehittyminen sekä synnynnäinen sokeus. Muita oireyhtymään liittyviä piirteitä on kuulohermon vauriosta johtuva kuulon etenevä heikkeneminen tai kuurous sekä mahdolliset kehitysviiveet, kehitysvammaisuus sekä mahdolliset käyttäytymisongelmat. oireyhtymän tyypilliset oireet ilmenevät etenkin pojilla/miehillä.

Oireet ja löydökset

Poikalapsi, jolla on Norrien tauti, ei useinkaan näe kunnolla tai on syntymästään saakka sokea. Muutaman viikon tai kuukauden ikäisellä vauvalla tapahtuu muutoksia silmän eri osissa, kuten iiriksessä eli värikalvossa, etukammiossa, sarveiskalvossa ja verkkokalvon verisuonissa, jotka heikentävät näkökykyä tai johtavat sokeuteen. Jos näkökykyä ei ole kokonaan menetetty, näkövammaisuutta voidaan yrittää korjata eri keinoin.

Useimmilla pojilla kuulo alkaa heiketä keskimäärin noin 12-vuoden iässä. Kuulovamma voi käsittää molemmat korvat ja voi edetä aikuisuudessa kuuroutumiseen.

Kehitysviiveitä ja älyllistä kehitysvammaisuutta ilmenee noin 20-30 % heistä, joilla on Norrien oireyhtymä.

Muut mahdolliset oireet vaihtelevat yksilöstä toiseen ja voivat käsittää mm. pienisilmäisyyden ja lapsen heikon kasvun.

Joskus harvoin oireyhtymää aiheuttavaa mutaatiota perimässään kantavilla naisilla voi ilmetä verkkokalvolöydöksiä, kuten verkkokalvon irtoaminen, poikkeava verkkokalvon verisuonitus, johon voi liittyä näkövamma tai lievä sensorineuraalinen kuulon menetys.

Syy ja perinnöllisyys

Norrien tauti johtuu X-kromosomissa (Xp11.4-Xp11.3) sijaitsevan NDP (norrie disease (pseudoglioma))-geenin mutaatiosta. NPD-geeni tuottaa norrin-proteiinia, joka toiminnallaan edistää silmän ja korvan verisuonten kehittymistä. Geenistä on olemassa useita eri mutaatiota ja tämän vuoksi oireyhtymästä tunnetaan useita eri muunnelmia. Näin ollen Norrien oireyhtymän oirekuvat vaihtelevat huomattavasti yksilöittäin.

Norrien tautiin johtava geenimuutos periytyy X-kromosomissa. Tämä tarkoittaa sitä, että oireyhtymä ilmenee herkemmin pojilla/miehillä kuin tytöillä/naisilla, koska miehillä on perimässään vain yksi X-kromosomi ja siinä oleva NDP-geeni. Toisin sanoen heillä X-kromosomin geenimuutos ilmenee välittömästi, kun taas naisilla toisessa X-kromosomissa oleva vastingeeni, jossa ei ole mutaatiota, voi tuottaa tarpeeksi geenituotetta ja siksi oireet ovat heillä lievempiä tai niitä ei ole. X-kromosomaalinen geenimuutos ei periydy koskaan isältä pojalle, mutta aina äidiltä pojalle. Tytär, jonka isällä on NDP-geenin mutaatio, on Norrien tautia aiheuttavan geenimuutoksen oireeton tai lieväoireinen kantaja.

Kantajanaisella on jokaisen raskauden yhteydessä mahdollisuus saada 25 %:n todennäköisyydellä oireyhtymän suhteen terve poikalapsi ja 25 %:n todennäköisyydellä terve tyttölapsi; 25 %:n todennäköisyydellä hän saa poikalapsen, jolla on Norrien tauti ja 25 %:n todennäköisyydellä tyttären, joka kantaa perimässään samaa NDP-geenin mutaatiota kuin hänellä itselläänkin on. Nämä oireyhtymän periytymistodennäköisyydet ovat samat raskaudesta toiseen.

Joskus Norrien tauti voi syntyä myös biologisesti sattumalta ja uuden niin kutsutun de novo-mutaation seurauksesta. Tällainen mutaatio saa alkunsa hedelmöitykseen osallistuvan sukusolun, siittiön tai munasolun, kypsyessä tai pian hedelmöityksen jälkeen. De novo-mutaatioiden syntyyn ei voi vaikuttaa, eivätkä ne ole kenenkään syytä. De novo-mutaatioiden toistumistodennäköisyys perheessä on noin prosentin (1 %) luokkaa.

Vaikka vanhemmat olisivat verikokeella tehdyn perimäntutkimuksen perusteella negatiivisia NDP-geenin mutaation suhteen, nykymenetelmin ei kuitenkaan pystytä selvittämään onko lapsen oireyhtymä seurausta jommallakummalla vanhemmalla olevasta sukusolumosaikismista. Sukusolumosaikismissa osassa sukusoluja on NDP-geenin mutaatio ja osassa ei. Sukusolumosaikismi nostaa jonkin verran, muttei huomattavasti, perheen todennäköisyyttä saada lapsi, jolla on Norrien tauti. Sukusolumosaikismista lisää tietoa löytyy Harvinaiskeskuksen sivuilta kohdasta: 70 kysymystä ja vastausta perimästä ja perinnöllisyydestä: Mosaikismi.

Perhe voi halutessaan keskustella perinnöllisyysneuvonnassa oireyhtymän toistumistodennäköisyydestä jo ennen seuraavaa mahdollista raskautta. Harvinaiskeskus Norion sivuilta löytyy tietoa myös perhesuunnittelusta, tilanteissa, joissa perheessä on mahdollisesti kohonnut todennäköisyys johonkin harvinaissairauteen: Perhesuunnittelu ja raskaus. Kaikista näistä aiheista voi myös keskustella ilman lähetettä ja veloituksetta Harvinaiskeskus Norion perinnöllisyyshoitajan kanssa. Yhteystiedot keskustelutukeen ja neuvontaan löydät tämän julkaisun lopusta.

Yleisyys

Norrien taudin esiintyvyydestä ei ole tarkkoja tietoja. Lääketieteellinen kirjallisuus kuvaa ainakin 400 henkilöä, jolla on Norrien oireyhtymä.

Diagnoosi ja hoito

Silmälöydökset voivat johtaa Norrien oireyhtymän jäljille varsinkin silloin, jos suvun muilla jäsenillä on todettu näkö- tai kuuloaistin pulmia. Diagnoosin vahvistaa oireyhtymän aiheuttavan NDP-geenin mutaation löytyminen perimästä.

Useilla vastasyntyneillä verkkokalvo on irronnut kokonaan, joten näkökyvyn korjaaminen ei ole useinkaan mahdollista. Ne lapset, joilta verkkokalvo ei ole irronnut, voivat hyötyä laserhoidosta tai silmäkirurgisista toimenpiteistä. Silmän poistamiseen turvaudutaan harvoin, mutta tällöin syynä voivat olla esimerkiksi silmäkivut. Kuulolaitteita voidaan käyttää kuuloaistin palauttamiseksi. Käyttäytymishäiriöihin on olemassa tukitoimia. Norrien tautia sairastavan näkö- ja kuuloaistia on seurattava säännöllisesti.

Ennuste

Yleisvointi Norrien taudissa on yleensä hyvä. Oireyhtymään ei näytä liittyvän henkeä uhkaavia komplikaatioita. Elinikää voivat kuitenkin rajoittaa oireyhtymään liittyvät erityispiirteet.

Historia

Tämä Episkopin sokeudeksikin nimitetty oireyhtymä on tunnettu jo vuosisatojen ajan kyproslaisen Episkopin kylässä. Norrien tautia ilmenee kuitenkin myös muualla maailmassa, kuten Suomessa.

Kokemustietoa

Kokemustietoa tästä oireyhtymästä löydät Tukiliiton sivujen Tarinat-osiosta täältä.

Onko sinulla omakohtaista kokemusta tästä diagnoosista? Keräämme kokemustietotarinoita, ja sinäkin voit osallistua. Lue lisää Kokemustietoa-sivulta.

Tukipalvelut

Harvinaiskeskus Noriosta voi tiedustella vertaistukea. Lue lisää vertaistuki-sivultamme.

Harvinaiskeskus Norion perinnöllisyyshoitajaan voi ottaa yhteyttä, kun haluaa keskustella perimään tai harvinaissairauksiin liittyvistä asioista. Lue lisää Keskustelutuki ja ohjaus -sivultamme tai soita 044 5765 439.

Tukiliiton sivuilta löytyy runsaasti tietoa erilaisista palveluista: Tuki ja neuvot.

Facebookista löytyy hakusanalla ”Norrie Support Group” englanninkielinen suljettu keskusteluryhmä niille, joita oireyhtymä koskettaa. Jäseneksi ryhmään pääsee pyytämällä ryhmän jäsenyyttä.

Aiheesta muualla

MedlinePlus: Norrie Disease
GeneReviews: NDP-Related Retinopathies

Norrie Disease Association

Lähteet

Orphanet: Norrie Disease
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Norrie Disease

Julkaistu ensimmäisen kerran Harvinaiskeskus Norion sivuilla 23.2.2016.