Fragiili-XE-oireyhtymä

Lääketieteen toimittaja Johanna Rintahaka, Harvinaiskeskus Norio 24.10.2022

ORPHA:100973
OMIM: 309548

Avainsanat: Intellectual disability associated with fragile site FRAXE intellectual disability

Lyhyesti

Fragiili-XE-oireyhtymässä voi esiintyä kehitysviiveitä, lievää älyllistä kehitysvammaisuutta, oppimisvaikeuksia, kommunikaatiovaikeuksia ja mm. ylivilkkautta.

Oireet ja löydökset

Fragiili-XE-oireyhtymässä ilmenee kehitysviiveitä esimerkiksi puheen oppimisessa. Lisäksi monet ovat ylivilkkaita ja heillä voi olla heikko keskittymiskyky, komminikaatiovaikeuksia ja/tai käyttäytymisongelmia.  Joillakin voi ilmetä autistisia piirteitä, kuten pakonomaisesti toistuvaa käyttäytymistä (esimerkiksi käsien taputtamista) sekä voimakkaita mielenkiinnon kohteita joitakin tiettyjä asioita kohtaan. Oppimisvaikeudet ovat tyypillisiä. Mahdollinen älyllinen kehitysvammaisuus ei ole etenevää.

Syy ja perinnöllisyys

Fragiili-XE-oireyhtymä johtuu FMR2-geenin (toiselta nimeltään mm. AFF2) mutaatioista X-kromosomissa (Xq28). Normaalissa FMR2-geenissä on 6-35 CCG (sytosiini-sytosiini-guaniini)-nukleotidin kopiota, mutta fragiili-XE-oireyhtymässä toistomutaatioita on yli 200. Nämä toistomutaatiot estävät FMR2-geenin tuotteen valmistamisen soluissa. Myös FMR2-geenin deleetio eli häviämä voi johtaa fragiili-XE-oireyhtymään.

FMR2-geeni sijaitsee hyvin lähellä FMR1-geeniä, jonka toistojaksomutaatiot voivat puolestaan johtaa fragiili X-oireyhtymään tai muihin fragiili-X-oireyhtymän esimutaatioon liittyviin oireisiin.

Oireyhtymä periytyy X-sukupuolikromosomissa. Tämän periytymistavan mukaisesti mies, jolla on Fragiili-XE-oireyhtymä, ei voi siirtää oireyhtymää aiheuttavaa geenimuutosta pojilleen, mutta hänen tyttärensä ovat oireettomia tai lieväoireisia perimänmuutoksen kantajia. Kantajanainen voi saada poikalapsen, jolla on Fragiili-XE-oireyhtymä, 50 %;n todennäköisyydellä. Toisaalta hänellä on myös 50 %:n mahdollisuus saada poikalapsi, jolla ei ole lainkaan kyseistä FMR2-geenin muutosta perimässään. Kantajanainen voi saada 50 %:n todennäköisyydellä saada tyttären, jolla ei ole perimässään Fragiili-XE-oireyhtymää aiheuttavaa perimänmuutosta, ja 50 %:n todennäköisyydellä lieväoireisin tai oireettoman tyttären, jolla on perimässään FMR2-geenin mutaatio, aivan kuten itsellään.

Huomioitavaa kuitenkin on, että esimutaation kantajilla, FMR2-geenin toistojaksomutaation koko voi suurentua sukusolujen kehityksen aikana. Tämä voi vaikuttaa syntyvän lapsen fragiili-XE-oireyhtymän synnyn todennäköisyyteen. Jos FMR2-geenin toistojakso alue käyttäytyy samalla tavoin kuin FMR1-geenin toistojaksoalue, toistojaksoalueen laajeneminen koskee erityisesti tilanteita, joissa lapsi perii äidiltään (eikä isältään) toistojaksomutaation (vrt. Fragiili-X-oireyhtymän esimutaatiot).

Perhe, jossa on Fragiili-XE-oireyhtymää tai siihen liittyvä esimutaatio perimässään, voi halutessaan keskustella perinnöllisyysneuvonnassa oireyhtymän toistumistodennäköisyydestä jo ennen seuraavaa mahdollista raskautta. Harvinaiskeskus Norion sivuilta löytyy tietoa myös perhesuunnittelusta, tilanteissa, joissa perheessä on mahdollisesti kohonnut todennäköisyys johonkin harvinaissairauteen: Perhesuunnittelu ja raskaus. Kaikista näistä aiheista voi myös keskustella ilman lähetettä ja veloituksetta Harvinaiskeskus Norion perinnöllisyyshoitajan kanssa. Yhteystiedot keskustelutukeen ja neuvontaan löydät tämän julkaisun lopusta.

Yleisyys

Fragiili-XE-oireyhtymän esiintyvyydeksi arvioidaan 1:100 000 – 1:150 000.

Diagnoosi ja hoito

Naisilla oireyhtymä esiintyy usein niin lievänä, että heillä harvoin diagnosoidaan Fragiili-XE-oireyhtymä.

Historia

Sutherland ja Baker kuvasivat fragiili-XE-oireyhtymän vuonna 1992.

Tukipalvelut

Harvinaiskeskus Noriosta voi tiedustella vertaistukea. Lue lisää Vertaistuki-sivultamme.

Harvinaiskeskus Norion perinnöllisyyshoitajaan voi ottaa yhteyttä, kun haluaa keskustella perimään tai harvinaissairauksiin liittyvistä asioista. Lue lisää Keskustelutuki ja ohjaus -sivultamme tai soita 044 5765 439.

Tukiliiton sivuilta löytyy runsaasti tietoa erilaisista palveluista: Tuki ja neuvot.

Aiheesta muualla

MedlinePlus: Fragile XE-syndrome
Simons Searchlight.org: FMR2 (tai FRAXE tai AFF2)

Lähteet

Orphanet: FRAXE
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): FRAXE ja AFF2

GR.Sutherland ja E. Baker. Characterisation of a new rare fragile site easily confused with the fragile X.  Human Molecular Genetics 1992: 1(2):111-113. DOI: 10.1093/hmg/1.2.111

Julkaistu ensimmäisen kerran Harvinaiskeskus Norion sivuilla 23.2.2016.